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这场国际学术盛会上,大神们都传授了哪些独门秘籍?
发布时间:2019-04-19 10:51:00      来源:  营销部

如果错过了上期的精彩内容,可以先阅读金秋十月,魔力之都的这场国际学术盛宴,居然这些大咖都亮相了,了解这场国际学术大会的幕后详情。

 

 

此次盛会上,来自世界各地的国际著名专家分享了以下精彩的专题内容。


 

一大波干货来袭,请继续阅读↓



儿童ALL75%的复发患者,来自于中危组。Rob Pieters教授在此次报告中,重点介绍了基因异常和MRD监测对儿童ALL的精准治疗研究。

 

 

(1)在基因异常方面着重展示了MLL重排和BCR/ABL融合基因对预后和治疗相关的研究;基因异常不仅在预后分级有重要的作用,而且为ALL的靶向治疗提供明确的治疗靶点。

 

 

(2)在MRD方面,重点介绍了MRD水平对儿童ALL的危险分组;每一种ALL分子亚型的复发风险与MRD相关,但复发风险与分子亚型的MRD水平呈不相关。

 

 

从临床研究来看,联合MRD和基因异常,将儿童ALL预后分为低、中、高三个危险度进行精准治疗选择,更可能个性化的为患者制定治疗方案。


 

 

 


重点关注儿童、青少年和年轻成人ALL在治疗过程中,各因素对治疗效果的影响。当前对ALL的治疗缓解率可以达到90%。最近,COG协作组针对新发儿童ALL的临床试验,结果显示,尽管治疗效果更好,但治疗失败的患者中仍有一半来自标危组。因此,改善SR组患者的EFS(尤其是中危组)将显著降低复发的总体风险。

 

 

Mignon Loh 教授介绍了COG 协作组的总体目标和阶段性的成果。COG ALL委员会将把提高治愈率,提高复发后的治疗效果,减少后遗症三个方向作为总体指导目标。COG协作组目前已获得成果:对于ALL的治疗已经达到了传统细胞毒性疗法的极限;通过多种手段MRD监测和前沿技术,引入越来越多的实验性免疫治疗药物,有助于改善患者的预后;通过提供干预评估,最大限度的提高年长患者口服药物的依从性。

 


 

 


目前,通过对儿童ALL的基因组学、转录组学等方面的研究进展,综合各因素而制定的治疗方案,可以使儿童ALL患者的缓解率达到90%。这些与St. Jude儿童医学中心付出的努力是分不开的。

 

Ching-Hon Pui在本次报告中分享了St. Jude历经十五个治疗方案背后的故事,Total XV已经应用无头颅放疗方案。Total XVI (2007-2017)方案,重点是提高中枢神经系统疾病控制的决策,该方案单纯CNS复发率1.4%,单纯加合并CNS复发率 1.6%,比 Total XV方案中的2.3%、3.5%有明显改善。

 

Ching-Hon Pui 教授回顾了全基因组测序数据结果,并将St. Jude对1988例ALL患者的RNA-seq进行了基因型分类。新一代的组学手段,增加了ALL亚类分组,如Ph like ALL, iAMP21, DUX4重排,MEF2D重排,ZNF384重排和EVT6-RUNX1 like ALL。另一方面,还介绍了ALL的胚系突变,以及胚系突变与ALL危险度分层的相关性。St. Jude结合各组学技术,基于基因检测流程和靶向治疗基础上,制定了Total XVII精准治疗方案。

 

总的来看,ALL的分子生物学研究为ALL的精准治疗奠定了基础,St. Jude会将继续紧跟技术的发展,为儿童ALL患者的治疗做更多的努力。


 


 


儿童ALL的强度化疗存在导致患者残疾的潜在风险,在治疗的过程中死亡率和身体不健全都与强化治疗相关。尽管强化治疗可以在一定程度上提高生存,但是在治疗的过程中有4-6%的死亡率,30-60%的致残率,特别是在近期复发风险较低(小于10%)的临床试验中表现得尤为明显。
 


另外,患者在治疗过程中还有代谢延迟,骨髓和神经方面的影响,或继发其他肿瘤。Ajay Vora MBBS教授重点回顾了UK临床试验的数据,数据显示儿童ALL复杂的生物学特性,对高危患者利用灵敏方法监测MRD,分子生物学指标在危险度分层和指导用药的相关性。Ajay Vora MBBS教授认为,将临床表型、高分辨的基因分型、对治疗的反应整合在一起综合判断预后分层、降低治疗强度,针对分子靶点的联合用药和细胞免疫治疗将是降低药物毒副作用的临床药物研究的方向。

 

 

 

 

 

青少年和年轻成人ALL患者存在一定的特征和特殊的需求。尽管15-20岁的青年采用造血干细胞移植有所减少,但引用儿童的治疗方案,治疗有效性仍显著提高,长期生存率已达到70%。
 

 

在最近的10年中,根据不同年龄段进行了较多的ALL基因组学研究,以及加强了微小残留评估在高危组的应用。Andre Baruchel教授最近新的关注点,主要集中在B-ALL中各亚型的研究,特别是Ph like ALL亚类,分子生物学的分类以及新的靶向治疗的研究。这些优秀的研究成果,与失败的临床试验、毒副作用的增加、差的治疗效果等方面之间还是存在很大争议。针对性的研究项目,应将这些因素都考虑其中,尽可能的更多的为提高青少年和年轻成人ALL的生存和生活质量做出努力。
 

 

 

 

儿童ALL造血干细胞移植特别适用于大多数经化疗后的患者,造血干细胞移植在原发性ALL的一些亚型中仍然扮演重要的角色,细胞免疫治疗在未来的ALL治疗策略中可能有着非常重要的地位。

 

 

目前临床试验,很多关于ALL的细胞免疫治疗着力于具体的免疫治疗方式,以及可能达到的治疗效果。Martin Schrappe教授重点讲述造血干细胞移植在ALL的一些亚型中应用的效果,以多个回顾性研究为例进行了详细介绍。提高造血干细胞的治疗效果,定义在BFM组研究中的极高危ALL,以及分享了BFM的一些临床试验的成果和BFM ALL 2017的研究策略。


 

朗格罕组织细胞增生症的“Langerhans细胞”呈克隆性增殖,累及多器官、多系统,临床表现和结局呈多样性。

 

LCH的生物学的特征主要表现为不能控制的克隆性增殖,滞留于未成熟的部分活化时期,细胞分裂的异常调节,同受损的微环境异常的相互作用。Langerhans细胞来源:不止表达在表皮LC;LCH CD207+细胞表达一些与未成熟髓系树突状细胞有关的基因。对于LCH是炎症或肿瘤仍存在争议。在分子机理研究来看,重点介绍了BRAF基因、MAP2K1与LCH的相关性,并从基因组全景的角度绘制了信号通路图。

 

并从信号通路中的关键指标出发,介绍了该疾病的靶向治疗,如在挽救治疗方案中应用BRAFV600抑制剂的回顾性研究。总的来说,LCH的治疗与疾病累积的器官和系统存在一定的关系,如果是单系统,以观察或局部治疗或化疗;多系统以化疗为主;多系统的挽救方案可考虑加入靶向药物。

 



 

 

儿童低级别胶质瘤是最常见的儿童脑肿瘤,而且具有高度的异质性。对于患者来说治疗负担较重,而且会长期造成视觉、神经等方面的影响。目前,对于低级别胶质瘤的分子生物学方面的认识较局限。Ibrahim Abdel-Rahim Qaddoumi教授从细胞信号通路的角度阐述了潜在的靶向治疗,重点介绍了MAPK信号通路的关键基因,如PTEN。


 

从LGG未来的治疗方向来看,LGG的分子学亚型与肿瘤分布及其组织病理类型存在一定的相关性,且未来治疗方案的制定也将与此相关。并在此基础上分享了精彩的病例。另外,特殊低级别神经上皮肿瘤存在的遗传学改变:BRAF、FGFR1及MYB基因突变频率较高且影响疾病的形态学。Ibrahim Abdel-Rahim Qaddoumi教授还分享了91例特殊低级别神经上皮肿瘤的遗传学改变数据。
 



 

总体来说,儿童肾脏肿瘤的治疗效果越来越好,总生存率可高达90%。但对某些亚类的疗效欠佳,如弥散性间变肾母细胞瘤(EFS 60%),双侧肿瘤(EFS 65%)、复发性的FH型肾母细胞瘤(EFS60%)、在肾脏肿瘤患儿中超过25%的患者治疗欠佳,EFS小于65%,OS小于80%。


 

Jeffrey Stuart Dome重点介绍了Wilms肿瘤生物学新进展;COG在肾脏肿瘤研究中的关键发现;非Wilms肿瘤的肾脏肿瘤。在Wilms瘤的进展模式中,正常肾脏发展到Wilms肿瘤与IGF2、SIX、miRNA、WT1、和B-cat等基因相关。Wilms肿瘤存在异质性,迄今为止,还没有明确的治疗靶点,与白血病和其他实体肿瘤不同,Wilms肿瘤不存在普遍的酪氨酸激酶突变。COG在肾脏肿瘤研究中的关键发现:所有双侧Wilms肿瘤患者均以3联起始治疗(长春新碱/阿霉素/放线菌素D),第12周时手术,手术前化疗以SIOP分类系统为依据。



会议结束时,与会专家们觉得意犹未尽,纷纷期待明年的广州盛会,届时将囊括更多丰富的学术内容。


 



 


任何生命不应在晨曦之时消逝,让他/她们的梦想与未来相遇

 

 

我们期望更多罹患疾病的儿童能在遭遇不幸时获得希望的微微之光,从此照亮未来绵延的人生长路。

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